孙方臻:2020年辅助生殖技术最新成果

2020年12月19日,2020年计划生育与优生优育高峰论坛在上海召开。上海长海医院生殖中心首席科学家孙方臻教授、作为主讲嘉宾出席了研讨会。会上,孙方臻教授以《IVM疗法:从基础研究到临床应用》为题,为大家介绍了IVM(卵母细胞体外成熟)疗法目前的研究进展与临床应用场景。

孙方臻教授自1985年入英国剑桥师从国际著名分子胚胎学家、英国皇家学会摩尔会士(院士),1994年应时任中国科学院院长、人大副委员长周光召教授邀请入职中国科学院,担任中科院发育生物研究所所长(时年32岁);2001年创建上海长海医院生殖医学中心并兼任主任;2007年担任国家中长期重大科学研究计划“胚胎操作安全性评估研究”项目首席科学家,领导我国十余家著名生殖医学中心,包括湘雅中心、中山大学第一附属医院中心、301医院等生殖中心,完成了我国首个关于辅助生殖技术安全性的基础及临床技术提升研究。

在这次论坛上,孙教授首先介绍了IVM的发展历程。自上个世纪30年代科学家开展IVM研究以来,经历了试管婴儿之父、诺贝尔医学奖获得者Edwards教授、孙教授的恩师RobertMoor教授等国际著名科学家的开创性研究突破后,1991年首例IVM试管婴儿在韩国诞生。1994年Moor教授的博士后Trounson教授领导的澳大利亚团队率先创立了临床IVM疗法。

自1994年以来,经亚洲、澳洲、欧洲、北美加拿大等国家众多实验室和医学中心的共同持续努力,IVM疗法得到不断优化与拓展。以澳大利亚利用IVM治疗PCOS(多囊卵巢综合征)患者为例,单枚囊胚移植后临床妊娠率可达到48%,怀孕妇女试管婴儿活产率高达95%,流产率仅为5%。IVM现已成为发达国家治疗PCOS的有效手段,突出优点是用药少、治疗周期短、药费少、过度刺激发生率降为零、对妇女的不良影响更小。因此,这一疗法成为一些发达国家知识女性PCOS患者的优先选择方案。

因用药少、治疗周期短且经济实惠,IVM也成为卵巢功能好的年轻患者治疗不孕症的疗法选择。越南等国家的临床实践表明:使用IVM疗法与常规IVF疗法获得的治疗成功率及安全性相似。

孙教授自1986年起,在英国剑桥大学开始从事IVM领域的基础理论研究,在国际发育生殖科学著名学术刊物发表了一系列的科学论文。结合多年来从事辅助生殖技术安全性研究的发现,孙教授团队发展了新的IVM体系并开展了临床研究。

孙方臻:2020年辅助生殖技术最新成果

国内外前期的工作已发现,取卵手术后获得的卵平均大约20%的卵不成熟,属于无用卵,部分患者高达50%的卵不成熟,少部分患者卵不成熟率可高达70%至100%。孙方臻教授团队探索了利用新IVM体系拯救不成熟卵的临床疗法,在这次论坛上报道了针对60例疑难或多次治疗失败不孕症患者的IVM临床研究结果。

这60位患者,年龄最大的48岁,最小的24岁,平均年龄33.3岁,人均获卵10.7枚,其中5.4枚来自小卵泡。经短时IVM或长时IVM培养的小卵泡来源的卵,经受精和3天的体外发育,为60位患者人均增加优质胚胎1.8枚,第3天可移植胚胎3枚。使用IVM技术,相当于为每位不孕症患者额外增加了一个移植周期的优质胚胎数,让超过五分之一的患者避免了一个治疗周期无可移植胚胎的沮丧。

以受精后第三天获得可移植胚胎为节点评估IVM有效率,IVM对绝大多数患者有效。60例患者中治疗有效人数达到53人,有效率达88.3%。即使是年龄超过41岁的高龄患者,其IVM成功率也有75.0%。

孙方臻教授团队首期的临床结果表明,IVM疗法是将小卵泡卵“变废为宝”的有效疗法。对患者来说,应用IVM人均增加了一个移植周期的优质胚胎数,可有效提升患者受孕几率,乃至减少另外一个治疗周期的费用、时间和治疗经历的种种烦恼。对医生而言,因IVM成功使部分患者避免了无胚胎可移植的局面,新IVM疗法实现了为医生临床治疗能力提升赋能。

孙教授在报告中分享了几个案例。一位38岁的患者,曾经多中心多年多次辅助生殖治疗多次胚胎移植失败,因只有IVM来源的胚胎可移植,知情同意后选择移植一枚发育成囊胚的胚胎,移植后成功妊娠。另一位37岁的患者也经历了多次辅助生殖治疗失败,知情同意后使用IVM培养小卵泡来源的卵。她的大卵泡来源的5枚卵经ICSI授精和体外发育,PGS后没有获得健康胚胎;她的小卵泡来源的4枚卵经IVM培养后ICSI授精,3枚正常受精并发育成囊胚,其中2枚优质的进行了PGS基因筛查,一枚胚胎健康。因只有IVM来源的胚胎是健康胚胎,患者选择移植这枚IVM胚胎并成功怀孕。这两个案例,使用IVM不仅让患者和医生避免了治疗周期无胚胎可移植的困境,而且实现了移植一枚IVM胚胎患者一次性成功怀孕。

因高龄妇女卵巢功能差卵泡数量少,国际上不提倡对高龄患者使用IVM。孙方臻教授团队的临床研究表明,高龄妇女也可以是IVM应用的受益者。孙教授介绍了一对高龄不孕不育患者夫妇(女44岁、男45岁)的IVM治疗案例。经检查,患者HCG(人绒毛膜促性激素)注射日,共有5枚卵泡,仅有一个大卵泡(直径达18.0毫米),其它四个卵泡直径在10.5~12毫米之间。通常小卵泡来源的卵或不成熟、或发育能力极差,对这位患者而言,也许能获得一枚胚胎。经IVM治疗后,患者获得了四枚优质胚,可大幅提升这位高龄不孕症患者的成功率。

据最新的数据统计,我国每天约1万人确诊癌症,平均每分钟就有7人。年轻未生育妇女也是肿瘤的受害者。随着癌症治疗水平的提升,越来越多的患者可治愈并渴望治愈后能生育子女。我国有数量很大的年轻肿瘤患者人群,新技术的发展已可为这些患者化疗手术治疗前进行生育力保存提供可能。

孙方臻:2020年辅助生殖技术最新成果

IVM疗法是年轻女肿瘤患者进行生育力保存最便捷、最友好、最有效、最安全、且最经济实惠的先进技术选择。相对于国外国内推行的对患癌女性进行卵巢组织切除手术,不仅手术复杂、给患者造成痛苦,且日后还须将卵巢组织重新植入。若只为了保存生育力,孙教授提议并呼吁,妇产科、肿瘤治疗科室要加强与生殖医学中心的协作,多学科交叉为患者提供服务,为尚未生育的年轻女性提供以IVM和卵子玻璃化冷冻技术为核心的生育力保存医疗服务,满足肿瘤患者愈后的生育需求。孙方臻教授的团队已具备提供这种“IVM+卵子玻璃化冷冻技术”综合技术服务的能力。

孙教授在报告中也强调了影响IVM治疗结果因素。除了患者的个体因素,医生OPU取卵技术水平、IVM培养液、IVM时间长短的把握、IVM胚胎师的操作/经验/用心、细心责任心程度,一个生殖中心常规IVF技术综合水平,都是影响IVM胚胎质量的重要因素。

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